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阿爾茨海默?。ˋlzheimer’s disease，AD），又稱老年癡呆，是發(fā)生于老年和老年前期，以進(jìn)行性認(rèn)知功能障礙和行為損害為特征的中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性病變，與老化有關(guān)，但與正常老化又有本質(zhì)區(qū)別。阿爾茨海默病發(fā)現(xiàn)距今已有100多年歷史，但科學(xué)家們?nèi)晕茨苷业狡渲斡椒ā?/span>

腸道菌群可以說是近年來最火爆的研究領(lǐng)域之一，這些高度多樣化、數(shù)量驚人的菌群生活在我們的身體中，參與許多重要的生理功能，如食物的消化和新陳代謝，免疫反應(yīng)和炎癥等，它們對我們的健康至關(guān)重要。過去幾年來，對大腦和腸道細(xì)菌之間關(guān)系的研究揭示了越來越多的腸道菌群與神經(jīng)疾病的聯(lián)系：比利時(shí) Rega 醫(yī)學(xué)研究所研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)了抑郁癥的發(fā)生與人類腸道菌群的構(gòu)成相關(guān)；加州理工學(xué)院的研究人員在腸道中發(fā)現(xiàn)帕金森癥的生物標(biāo)志物；中國陳生弟教授團(tuán)隊(duì)從臨床角度證實(shí)腸道菌群參與人類阿爾茨海默病的早期發(fā)病過程；香港中文大學(xué)研究人員發(fā)現(xiàn)腸道中的蛋白質(zhì)異常會引發(fā)阿爾茨海默病……

近年來，科學(xué)界多個(gè)國家多個(gè)研究團(tuán)隊(duì)都致力于研究腸道微生物群對神經(jīng)退行性疾病的作用，越來越多的研究把這一視角轉(zhuǎn)向了阿爾茨海默病。前不久，阿爾茨海默病與腸道微生物群的關(guān)聯(lián)再次被瑞士一科學(xué)團(tuán)隊(duì)證實(shí)。

2020年11月，瑞士團(tuán)隊(duì)研究證實(shí)了阿爾茨海默病與腸道微生物群的關(guān)系，研究表明細(xì)菌多樣性的變化與炎癥和大腦中淀粉樣斑塊數(shù)量增加有關(guān)，而淀粉樣斑塊是這種疾病的標(biāo)志物之一。

該研究由日內(nèi)瓦大學(xué)（UNIGE）和瑞士日內(nèi)瓦大學(xué)附屬醫(yī)院（HUG）主導(dǎo)，文章發(fā)表在《阿爾茨海默病雜志》（Journal of Alzheimer's Disease）上，該研究使科學(xué)家探索出通過調(diào)節(jié)人群的微生物群的一種新的阿爾茨海默病預(yù)防策略。研究人員使用PET成像技術(shù)測量了89名年齡在65至85歲之間的人群中的淀粉樣斑塊堆積和炎癥標(biāo)志物，有些患有阿爾茨海默病或相關(guān)疾病，而有些則沒有。

“我們的結(jié)果是毋庸置疑的：腸道微生物群的某些細(xì)菌產(chǎn)物與大腦中淀粉樣斑塊的數(shù)量有關(guān)，”研究的第一作者莫伊拉·馬里佐尼解釋，“事實(shí)上，血液中高水平的脂多糖和某些短鏈脂肪酸都與大腦中大量的淀粉樣蛋白沉積有關(guān)。相反，高水平的另一種短鏈脂肪酸丁酸鹽，與淀粉樣病變較少相關(guān)。”

這項(xiàng)研究證明，腸道微生物群的某些蛋白質(zhì)通過血液炎癥現(xiàn)象與腦淀粉樣變之間存在關(guān)聯(lián)。在此之前，各國科學(xué)家團(tuán)隊(duì)也在不斷探索腸道菌群與阿爾茨海默病之間的關(guān)系。

2017年2月，瑞典隆德大學(xué)發(fā)表于《科學(xué)報(bào)告》（Scientific Reports）上的一項(xiàng)研究表明，腸道細(xì)菌可以加速阿爾茨海默病的發(fā)展，這項(xiàng)研究結(jié)果為預(yù)防及治療阿爾茨海默病提供了新的可能。2017年，威斯康星大學(xué)醫(yī)學(xué)院和公共衛(wèi)生學(xué)院的在《科學(xué)報(bào)告》（Scientific Reports）上發(fā)表一項(xiàng)研究，結(jié)果表明癡呆癥患者的腸道微生物組微生物豐富度和多樣性與非癡呆癥的人相比均有所降低，表明腸道細(xì)菌群落可能是治療干預(yù)的目標(biāo)。2019年8月，上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科陳生弟教授團(tuán)隊(duì)關(guān)于AD及MCI腸道菌群演化的研究成果發(fā)表在《阿爾茨海默病與癡呆》（Alzheimer’s & Dementia）上。該研究從臨床角度證實(shí)，腸道菌群確實(shí)參與人類AD的早期發(fā)病過程。

由我國自主研發(fā)的甘露特鈉膠囊是全球首款腦腸軸機(jī)制抗阿爾茨海默病藥物。其作用機(jī)制研究表明，甘露特鈉膠囊可通過重塑腸道菌群平衡，抑制腸道菌群特定代謝產(chǎn)物的異常增多，減少外周及中樞炎癥，降低β淀粉樣蛋白沉積和Tau蛋白過度磷酸化，從而改善認(rèn)知功能障礙。目前甘露特鈉膠囊已在國內(nèi)上市，并啟動國際多中心Ⅲ期臨床試驗(yàn)。

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