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骨髓增生異常綜合征 (MDS) 是一組不同的骨髓疾病,其中未成熟的干細(xì)胞不能成熟為紅細(xì)胞、白細(xì)胞或血小板?;加懈呶?MDS 的患者往往預(yù)后較差,患急性髓性白血病的可能性更大,而且有效的治療選擇很少。
在今天發(fā)表在《臨床腫瘤學(xué)雜志》上的一篇新文章中,莫菲特癌癥中心的醫(yī)師科學(xué)家與來(lái)自美國(guó)和英國(guó)各地的機(jī)構(gòu)合作,分享了一種新的聯(lián)合療法——magrolimab + 阿扎胞苷——的有希望的 1b 期試驗(yàn)結(jié)果——適用于高危 MDS 患者。
MDS 患者的預(yù)后因多種因素而異,包括基因改變和癥狀。高危 MDS 患者的生存率不到兩年,通常使用更具侵略性的藥物(稱(chēng)為去甲基化藥物,如阿扎胞苷)進(jìn)行治療。雖然低甲基化藥物的臨床試驗(yàn)導(dǎo)致高?;颊叩目傮w生存率有所改善,但反應(yīng)率仍然很低(~40%),這表明需要改進(jìn)治療方案。
Magrolimab 是一種靶向分子 CD47 的藥物,該分子存在于大多數(shù)癌細(xì)胞中,包括 MDS 中的異常細(xì)胞。CD47 會(huì)抑制稱(chēng)為巨噬細(xì)胞的免疫細(xì)胞,巨噬細(xì)胞會(huì)吞噬并破壞癌細(xì)胞或傳染性微生物。通過(guò)結(jié)合和靶向 CD47,magrolimab 阻斷了 MDS 細(xì)胞上的“別吃我信號(hào)”,并激活免疫細(xì)胞尋找并殺死癌細(xì)胞。
臨床前研究表明,去甲基化劑阿扎胞苷與 magrolimab 合作,通過(guò)上調(diào)“pro-eat me”信號(hào)來(lái)增強(qiáng)這種免疫過(guò)程。鑒于這些結(jié)果,研究人員團(tuán)隊(duì)希望評(píng)估 magrolimab 和阿扎胞苷的組合對(duì)高危 MDS 患者是否有效和安全。
研究人員對(duì) 95 名具有中度、高和極高風(fēng)險(xiǎn)預(yù)后評(píng)分的 MDS 患者進(jìn)行了 1b 期臨床試驗(yàn)。magrolimab 加阿扎胞苷方案耐受性良好。最常見(jiàn)的不良事件是便秘(68.4%)、血小板減少或血小板計(jì)數(shù)低(54.7%)、貧血(51.6%)、中性粒細(xì)胞減少或中性粒細(xì)胞白細(xì)胞過(guò)少(47.4%)、惡心(46.3%)和腹瀉( 43.2%)。由于不良事件,少數(shù)患者不得不減少 magrolimab 劑量或停藥。
magrolimab 加阿扎胞苷方案的結(jié)果很有希望。在可評(píng)估的患者中,33% 的患者達(dá)到完全緩解,75% 的患者對(duì)治療有完全或部分緩解。此外,40% 的 TP53 基因突變患者對(duì)治療有完全反應(yīng),這通常會(huì)使治療變得更加困難。
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